[Renaliste] Fwd: Encéphalopatie au Tacrolimus

Mar 20 Fév 21:16:46 CET 2024

Bonjour

L'ANSM s'est saisie de l'incompatibilité médicamenteuse brillamment 
analysée par Hamid entre Paxlovid et tacrolimus :
(Alerte signalée dans l'article ci-dessous)

Amicalement

E. Robin

Étienne ROBIN
40 boulevard Carnot
21000 DIJON (France)
* * * * * * * * * * * *

*Paxlovid : des risques d’effets indésirables graves en cas 
d’association avec deux types d’immunosuppresseurs*

Par Coline Garré 
<https://www.lequotidiendumedecin.fr/taxonomy/term/1231921> -

Publié le 20/02/2024

Attention à l’association entre le Paxlovid (nirmatrelvir, ritonavir) et 
certains immunosuppresseurs, alerte l’Agence nationale de sécurité du 
médicament (ANSM), en relayant les données du comité de 
pharmacovigilance (Prac) de son homologue européenne. Sont concernés en 
particulier les inhibiteurs de la calcineurine (tacrolimus, 
ciclosporine) et les inhibiteurs de la mTOR (évérolimus, sirolimus).

Utilisés pour traiter certaines maladies auto-immunes ou pour empêcher 
le rejet d’une greffe après une transplantation d’organe, ces 
immunosuppresseurs réduisent l'activité du système immunitaire. Mais ils 
ont la particularité d’avoir une marge thérapeutique étroite, 
c’est-à-dire que de faibles variations de concentration peuvent avoir 
des effets indésirables graves.

En l’occurrence, des analyses de rapports d’effets indésirables graves 
et même fatals, consécutifs à des interactions médicamenteuses entre le 
Paxlovid et des immunosuppresseurs, montrent que les concentrations 
sanguines de ces derniers augmentent rapidement jusqu’à atteindre des 
niveaux toxiques. Cette incapacité pour l’organisme à éliminer ces 
médicaments met en jeu le pronostic vital. Un risque déjà connu et 
mentionné dans les informations sur le produit, rappelle l’ANSM. 
<https://ansm.sante.fr/actualites/retour-dinformation-sur-le-prac-de-fevrier-2024-5-8-fevrier>

*Surveillance étroite et régulière des taux sanguins*

Le Paxlovid, utilisé pour traiter le Covid-19 
<https://www.lequotidiendumedecin.fr/specialites/infectiologie/paxlovid-remdesivir-et-evusheld-un-dgs-urgent-fait-le-point-sur-larsenal-therapeutique-reduit-contre> 
chez les adultes qui n'ont pas besoin de supplémentation en oxygène et 
qui présentent unrisque accru 
<https://www.lequotidiendumedecin.fr/specialites/infectiologie/covid-19-loms-elargit-lusage-du-paxlovid-et-rejoint-les-recommandations-francaises> 
d'aggravation de la maladie*, peut néanmoins être administré avec ces 
médicaments (tacrolimus, ciclosporin, évérolimus, sirolimus) à condition 
qu’une surveillance étroite et régulière des taux sanguins de ces 
immunosuppresseurs soit possible.

Ainsi, avant d’initier un traitement par Paxlovid chez un patient, le 
prescripteur doit soigneusement évaluer les bénéfices potentiels du 
traitement par rapport aux risques d'effets indésirables graves en cas 
d'administration concomitante avec des immunosuppresseurs. Les 
professionnels de santé doivent consulter un groupe pluridisciplinaire 
de spécialistes pour gérer la complexité de l’association de ces 
médicaments, est-il précisé. Ils devraient recevoir prochainement une 
lettre rappelant ces risques.

Le Prac rappelle également que Paxlovid est contre-indiqué avec de 
nombreux traitements, dont l'immunosuppresseur voclosporine.

Par ailleurs, à compter du 25 février 2024, il ne sera plus possible en 
France de dispenser les boîtes de Paxlovid du stock constitué depuis 
février 2022 par l’État dans le cadre de la pandémie. Seules les boîtes 
commercialisées par le laboratoire Pfizer via les circuits classiques 
d’approvisionnement du médicament pourront être distribuées, indique la 
Direction générale de la santé dans une note 
<https://sante.gouv.fr/IMG/pdf/dgs-urgent_no2024_01_paxlovid.pdf>datée 
du 14 février. Les autres, arrivées à péremption, doivent être détruites.

*Les plus de 65 ans, les porteurs d'une immunodépression quel que soit 
leur âge et les non-immunodéprimés présentant une comorbidité à haut 
risque de forme sévère quel que soit leur âge.

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Le 20/02/2024 à 13:04, Christian Verger a écrit :
> A la demande de Abdelhamid NEFTI je fais suivre ce mail
>
>> Début du message réexpédié :
>>
>> De: Abdelhamid NEFTI<AbNEFTI at ch-macon.fr>
>> Objet: *** SPAM *** Mail N°1 : Encéphalopatie au Tacrolimus
>> Date: 17 février 2024 à 16:32:18 UTC+1
>> À: Christian VERGER<c.verger at wanadoo.fr>
>>
>> Amis,
>>
>> Je souhaite vous alerter sur l'intéraction entre le Tacrolimus et le Paxlovid, illustré par le cas de cette femme qui vient d'être admise dans notre service.
>>
>> Patiente d'une soixantaine d'année, ayant derrière elle une trentaine d'années de maladie rénale chronique, et ayant bénéficié d'une seconde greffe en 2018, avec une fonction rénale correcte (créat à 130-140). Elle reçoit entre autres de l'Envarsus.
>>
>> Elle a été admise dans le service pour une confusion mentale et une important somnolence, dans un climat fébrile (sans sepsis identifié). En revanche, on sait qu'elle a fait un Covid une semaine avant son admission.
>>
>> Le bilan complet du syndrome neulogique (scanner, IRM, EEG, PL,...) est resté non contributif si ce n'est par sa négativité.
>>
>> En revanche, le lendemain de son entrée, j'ai été appelé dans la soirée pendant mon astreinte par le laboratoire prestataire qui nous dose la tacrolémie, me donnant un chiffre astronomique (77 µg/l). Vérification faite, il s'agissait bien d'un taux résiduel. Le contrôle effectué le lendemain est pire (88 µg/l). La fonction rénale est restée stable.
>>
>> Après une enquête digne du Lieutenant Columbo, on arrive à savoir qu'elle a été traitée par Paxlovid à dose non adaptée à sa fonction rénale (même si celle-ci n'est pas catastrophique).
>>
>> Outre sa neurotoxicité propre, le Paxlovid est certainement la source d'une intéraction médicamenteuse avec le Tacrolimus, dont le surdosage majeur a entrainé un tableau d'encéphalopathie.
>>
>> On s'attend à ce que ce surdosage dure plusieurs jour malgré l'arrêt de l'Envarsus. On verra l'évolution neurologique après la clairance de ce toxique.
>>
>> Des expériences similaires ?
>>
>>
>> Dr Hamid NEFTI
>> Praticien Hospitalier
>> Néphrologie et Dialyse
>> Centre Hospitalier
>> 71 000   MACON
>> hanefti at ch-macon.fr  <mailto:hanefti at ch-macon.fr>
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