[Renaliste] etudes polykystose
JM FAIVRE
faivre.j-m69 at wanadoo.fr
Mar 20 Mai 20:50:30 CEST 2008
Oui
Et
http://cjasn.asnjournals.org/cgi/content/abstract/CJN.05281107v1
JM Faivre
-----Message d'origine-----
De : renaliste-bounces at nephrodial.org
[mailto:renaliste-bounces at nephrodial.org] De la part de Lise Bankir
Envoyé : mardi 13 mai 2008 10:31
À : Liste de discussion des néphrologues francophones
Objet : Re: [Renaliste] etudes polykystose
Message de la liste nephrologique francophone RENALISTE
----------------------------------
Pour les essais thérapeutiques testant les effets
des antagonistes des récepteurs de la
vasopressine, un seul essai multicentrique est en
cours à ma connaissance. Il utilise le Tolvaptan,
produit par les laboratoires OTSUKA= l'essai
"TEMPO. Voir le lien suivant:
http://www.responsivehealth.com/ClinicalTrial/Tolvaptan-Efficacy-in-Manageme
nt-of-Polycystic-Kidney-Disease-and-Its-Outcomes.aspx
Je croyais que les néphrologues de l'hôpital
Necker y participaient (Bertrand Knebelman) mais
je viens de regarder ce lien et je n'ai pas
trouvé ce centre dans la liste des participants
fournie sur le site internet.
Plusieurs articles montrent des effets
spectaculaires des sartans dans la PKD chez le
rat et la souris. Mais on ne sait rien encore de
l'efficacité de ce produit chez l'homme.
Pour ma part, tout en pensant qu'il est
évidemment très intéressant et indispensable de
voir si ce produit est efficace chez l'homme, je
pense qu'il faut garder présent à l'esprit deux
points.
1. Le rat et la souris concentrent l'urine
beaucoup plus que l'homme. L'osmolalité moyenne
des urines de 24 h chez le rat de laboratoire est
de 1500-2000 mosm/kg H2O et chez la souris
2000-3000 mosm/kg H2O, versus 400-1000 chez
l'homme (avec des valeurs plus basses chez la
femme que chez l'homme, voir mon article récent
(Sex difference in urine concentration across
differing ages, sodium intake, and level of
kidney disease Am J Physiol Regul Integr Comp
Physiol 292: R700-R705, 2007, et la version
française que va paraître incessamment dans
Néphrologie et Thérapeutique). Donc, les effets
spectaculaires vus chez les rongeurs seront
peut-être moins intenses chez l'homme puisqu'à la
plus basse osmolalité urinaire suggère que les
effets de la vasopressine sur le rein doivent
être plus modestes.
2. Mes travaux chez le rat pendant les vingt
dernières années ont montré qu'il était favorable
pour le rein en IRC de réduire l'activité de
concentration de l'urine, mais pas d'aller trop
loin en amenant le rein à produire de l'urine
diluée (il y aurait, je pense, un juste milieu
vers l'iso-osmolalité et des effets
potentiellement néfastes de part et d'autre). Or,
dans les essais en cours, d'après ce que m'ont
dit certains des médecins qui y participent, les
doses de sartan qui sont administrées induisent
des débits urinaires vraiment élevés et donc sans
doute des urines hypo-osmotiques. C'est peut-être
une erreur, mais je ne peux en être sure.
Cordialement,
Lise BANKIR,
Docteur es Sciences
DR1 INSERM Unité 872
Centre de Recherche des Cordeliers, Paris
>Message de la liste nephrologique francophone RENALISTE
>----------------------------------
>Bonjour.
>Plusieurs études thérapeutiques sont actuellement en cours concernant
>la PKR de l'adulte:
>inhibiteurs récepteur vasopressine: -vaptans :Tolvaptan
>analogues somatostatine : octreotides
>inhibiteurs de mTOR: sirolimus : Rapamycine
>...
>Puis-je avoir plus d'informations concernant cela ?
>J'ai vu en consultation récemment une jeune dame: PKR familiale,
>fonction rénale normale, PSA normale spontanément.
>En vous remerciant de vos réponses.
>Louis Fabre Montélimar
>
>
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