[Renaliste] etudes polykystose

[RYCKELYNCK jean philippe]

Il doit y avoir environ 7 à 9 centres en France (Bichat, Montpellier, Toulouse, Bordeaux, Caen entre autres).
Critère principal d'inclusion : Cockcroft > 60ml/mn.
Tolvaptan vs placebo.

-----Message d'origine-----
De : renaliste-bounces at nephrodial.org
[mailto:renaliste-bounces at nephrodial.org]De la part de Lise Bankir
Envoyé : mar. 13 mai 2008 10:31
À : Liste de discussion des néphrologues francophones
Objet : Re: [Renaliste] etudes polykystose


Message de la liste nephrologique francophone RENALISTE
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Pour les essais thérapeutiques testant les effets 
des antagonistes des récepteurs de la 
vasopressine, un seul essai multicentrique est en 
cours à ma connaissance. Il utilise le Tolvaptan, 
produit par les laboratoires OTSUKA= l'essai 
"TEMPO. Voir le lien suivant:

http://www.responsivehealth.com/ClinicalTrial/Tolvaptan-Efficacy-in-Management-of-Polycystic-Kidney-Disease-and-Its-Outcomes.aspx

Je croyais que les néphrologues de l'hôpital 
Necker y participaient (Bertrand Knebelman) mais 
je viens de regarder ce lien et je n'ai pas 
trouvé ce centre dans la liste des participants 
fournie sur le site internet.

Plusieurs articles montrent des effets 
spectaculaires des sartans dans la PKD chez le 
rat et la souris. Mais on ne sait rien encore de 
l'efficacité de ce produit chez l'homme.

Pour ma part, tout en pensant qu'il est 
évidemment très intéressant et indispensable de 
voir si ce produit est efficace chez l'homme, je 
pense qu'il faut garder présent à l'esprit deux 
points.

1. Le rat et la souris concentrent l'urine 
beaucoup plus que l'homme. L'osmolalité moyenne 
des urines de 24 h chez le rat de laboratoire est 
de 1500-2000 mosm/kg H2O et chez la souris 
2000-3000 mosm/kg H2O, versus 400-1000 chez 
l'homme (avec des valeurs plus basses chez la 
femme que chez l'homme, voir mon article récent 
(Sex difference in urine concentration across 
differing ages, sodium intake, and level of 
kidney disease Am J Physiol Regul Integr Comp 
Physiol 292: R700-R705, 2007, et la version 
française que va paraître incessamment dans 
Néphrologie et Thérapeutique). Donc, les effets 
spectaculaires vus chez les rongeurs seront 
peut-être moins intenses chez l'homme puisqu'à la 
plus basse osmolalité urinaire suggère que les 
effets de la vasopressine sur le rein doivent 
être plus modestes.

2. Mes travaux chez le rat pendant les vingt 
dernières années ont montré qu'il était favorable 
pour le rein en IRC de réduire l'activité de 
concentration de l'urine, mais pas d'aller trop 
loin en amenant le rein à produire de l'urine 
diluée (il y aurait, je pense, un juste milieu 
vers l'iso-osmolalité et des effets 
potentiellement néfastes de part et d'autre). Or, 
dans les essais en cours, d'après ce que m'ont 
dit certains des médecins qui y participent, les 
doses de sartan qui sont administrées induisent 
des débits urinaires vraiment élevés et donc sans 
doute des urines hypo-osmotiques. C'est peut-être 
une erreur, mais je ne peux en être sure.

Cordialement,

Lise BANKIR,
Docteur es Sciences
DR1 INSERM Unité 872
Centre de Recherche des Cordeliers, Paris



>Message de la liste nephrologique francophone RENALISTE
>----------------------------------
>Bonjour.
>Plusieurs études thérapeutiques sont actuellement en cours concernant 
>la PKR de l'adulte:
>inhibiteurs récepteur vasopressine: -vaptans :Tolvaptan
>analogues somatostatine : octreotides
>inhibiteurs de mTOR:  sirolimus : Rapamycine
>...
>Puis-je avoir plus d'informations concernant cela ?
>J'ai vu en consultation récemment une jeune dame: PKR familiale, 
>fonction rénale normale, PSA normale spontanément.
>En vous remerciant de vos réponses.
>Louis Fabre Montélimar
>
>
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